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La mwcgfurosemide è una molecola appartenente alla categoria dei mwcwdiuretici dell'ansa, che viene utilizzata come farmaco per il trattamento di edemi e ritenzione idrica, in particolare nello scompenso cardiaco. In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica mwdaSanofi-Aventis con il nome commerciale di mwdqLasix, nella forma farmaceutica di compresse da 25mwdg mg, e fiale di soluzione per infusione da 20mwdw mg, 250mwea mg e 500mweq mg. Il farmaco è inoltre commercializzato da numerose altre società come farmaco equivalente.

Come alcuni altri farmaci diuretici, la furosemide è inclusa nella classe S5 di una lista di farmaci vietati dall'mwewAgenzia mondiale antidoping in quanto il suo utilizzo potrebbe risultare finalizzato a mascherare il ricorso ad altri farmaci dopanti.cite-ref-2[2] Il farmaco è utilizzato anche in ambito veterinario per prevenire l'mwgaepistassi in cavalli da corsa purosangue e mwgqtrottatori nel corso delle gare.

• Meccanismo d'azione

• Farmacocinetica

• Tossicologia

• Usi clinici

• Effetti collaterali e indesiderati

• Controindicazioni

• Dosi terapeutiche

• Interazioni

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

I mwhqdiuretici favoriscono l'eliminazione dei liquidi. La furosemide fa parte (assieme a mwhgbumetanide, mwhwmuzolimina e mwiaacido etacrinico) della categoria dei mwiqdiuretici dell'ansa, che esplicano la loro azione principale sul tratto ascendente dell'mwigansa di Henle del mwiwnefrone, dove inibiscono il riassorbimento di mwjasodio e mwjqcloro. Poiché questo tratto del nefrone è responsabile del riassorbimento del 30-40% del cloruro di sodio filtrato dal mwjgglomerulo renale, i diuretici dell'ansa sono i più efficaci in assoluto consentendo un effetto diuretico massimale. La furosemide comporta un aumento dell'eliminazione di liquidi e di elettroliti come il sodio anche nei casi in cui la filtrazione glomerulare sia marcatamente ridotta (< 20 mL/min). A differenza dei diuretici mwjwtiazidici, la furosemide e altri diuretici dell'ansa aumentano il contenuto di ioni mwkacalcio nell'urina. La concomitante perdita di mwkqpotassio può essere compensata con la somministrazione di mwkgspironolattone oppure con mwkwcanrenoato di potassio, entrambi diuretici risparmiatori di mwlapotassio.

Dopo somministrazione mwmworale, la furosemide è rapidamente assorbita dal mwnatratto gastrointestinale. L'assorbimento del farmaco tuttavia varia in modo marcato da individuo a individuo. La mwnqbiodisponibilità nei volontari sani varia tra il 50% e il 70%. In caso di patologie pregresse (come ad esempio nella sindrome nefrosica) può ridursi al 30%.cite-ref-pmid6723758-3-0[3]cite-ref-pmid648078-4-0[4]

La mwpwconcentrazione plasmatica massima (Cmwqamax) viene raggiunta entro 1-1,5 ore dall'assunzione (Tmwqqmax). Il legame con le mwqgproteine plasmatiche, in particolare con l'mwqwalbumina raggiunge il 98%. La furosemide può essere somministrata anche per mwravia parenterale. Dopo somministrazione endovena circa il 60-70% del farmaco viene eliminato mwrqper via urinaria, principalmente in forma immodificata. L'eliminazione per via urinaria di un metabolita glucuronizzato rappresenta circa il 10-20% del totale del farmaco escreto nelle mwrgurine. Una quota più piccola viene escreta nelle mwrwfeci. L'emivita della furosemide a seguito di somministrazione endovenosa è pari a circa 1mwsa – 1,5 ore. La sua azione si esplica rapidamente ed è di breve durata (6 ore). Il farmaco viene escreto nel latte materno e oltrepassa la barriera placentare.cite-ref-pmid4812154-5-0[5]

La mwtwDL50 nel mwuatopo è di 1mwuq 050mwug mg/kg per via orale e di 308mwuw mg/kg per via endovenosa. Nel mwvaratto di 4mwvq 600mwvg mg/kg per os di 680mwvw mg/kg per via endovenosa.

La furosemide viene utilizzata principalmente per scompenso cardiaco congestizio, edema polmonare acuto, condizioni di ipervolemia e conseguente stato edemigeno, ha come effetto collaterale ipotensione. È il farmaco di prima linea nella maggior parte dei soggetti affetti da edema dovuto a mwwginsufficienza cardiaca congestizia.cite-ref-pmid1712715-6-0[6]

È utilizzata anche nei soggetti affetti da mwyacirrosi epatica, mwyqinsufficienza renale, mwygsindrome nefrosica. È il farmaco di scelta e di comune utilizzo anche nei soggetti con mwywedema cerebrale e mwzaipertensione endocranica oppure mwzqedema polmonare acuto che richiedono una diuresi rapida, e quindi spesso una terapia endovenosa. Utilizzabile anche nel trattamento dell'mwzgipercalcemia grave in combinazione con reidratazione adeguata.

Nei soggetti in trattamento con furosemide si possono verificare effetti avversi a carico del tratto gastrointestinale (tra cui mwaqnausea, mwagvomito, mwawdiarrea), alterazioni elettrolitiche quali mwbaiponatriemia, mwbqipokaliemia, mwbgipomagnesiemia, mwbwipocalcemia, mwcaipovolemia acuta con mwcqipotensione, mwcgshock e mwcwaritmie cardiache. È anche possibile il verificarsi di una ridotta tolleranza al glucosio con insorgenza di mwdaiperglicemia. In altri casi si registrano mwdqcefalea, mwdggotta, mwdwvertigini, mweafebbre, mweqiperuricemia, mwegaffaticamento, mwewpancreatite, mwfarash.

Il farmaco può dare mwfgototossicitàcite-ref-pmid15311369-7-0[7] che tende a manifestarsi con disturbi a carico dell'udito e mwgwronzio auricolare. Il disturbo può verificarsi in particolare in caso di somministrazione endovenosa molto rapida (la velocità di infusione non dovrebbe superare i 4mwha mg/min) e nei soggetti affetti da insufficienza renale oppure ipoproteinemia.cite-ref-pmid7042998-8-0[8] La somministrazione di un aminoglicoside seguita da trattamento con furosemide può incrementare notevolmente il rischio di ototossicità.cite-ref-pmid11895059-9-0[9] Similmente la cosomministrazione con acido etacrinico.

Nei nati prematuri la furosemide è stata associata a nefrocalcitosi/nefrolitiasi e a ritardo nella chiusura del dotto arterioso quando somministrata a nati pre-termine. I prematuri infatti risultano particolarmente sensibili agli effetti legati alla perdita di calcio che provoca il diuretico. Trattamenti prolungati possono indurre iperparatiroidismo secondario a ipocalcemia con conseguente diminuzione del contenuto minerale osseo, fratture e calcificazione renale. Quest'ultima ha indotto, nei bambini con immaturità importante, sul lungo periodo, insufficienza renalecite-ref-pmid14982985-10-0[10]. La calcificazione renale da furosemide è stata riscontrata anche in bambini più grandicite-ref-11[11]. La furosemide è stata associata a ritardo nella chiusura del dotto arterioso (probabile meccanismo mediato dalle prostaglandine: la furosemide aumenta la sintesi della prostaglandina E2, potente dilatatore del dotto arterioso)cite-ref-12[12]. Il ritardo nella chiusura del dotto arterioso indotto dal diuretico non ha comunque modificato l'indice di mortalità del gruppo di pazienti consideratocite-ref-13[13]. Paradossalmente, la furosemide è stata impiegata come diuretico per trattare le alterazioni emodinamiche proprio nei bambini prematuri con pervietà del dotto arterioso. Sulla base dei dati di letteratura, non è raccomandato un uso abituale della furosemide nel trattamento della pervietà del dotto arterioso in neonati prematuri per il rischio associato a ipovolemia grave, agli effetti sul dotto arterioso e alla mancanza di benefici sul lungo periodocite-ref-14[14].

Ipersensibilità alla furosemide o alle sufaniluree, mwpaanuria, ostruzione delle vie escretrici, gravi deplezioni elettrolitiche (in particolare severa mwpqiposodiemia e/o mwpgipopotassiemia) fino a quando questa condizione non viene corretta.cite-ref-15[15]

Nei soggetti adulti è indicata l'assunzione di 25–75mwrq mg di furosemide al giorno, mwrgper via orale. Il dosaggio è in genere suddiviso in due assunzioni. Sono possibili incrementi di 25–50mwrw mg fino a ottenere l'effetto desiderato. Qualora l'edema da trattare richieda la somministrazione per mwsavia endovenosa, si somministrano 20–40mwsq mg al giorno, in bolo. La dose può essere ripetuta dopo 1-2 ore ed eventualmente incrementata di 20mwsg mg alla volta fino al dosaggio di 1mwsw 000mwta mg. Le linee guida dell'American College of Cardiology / American Heart Associationcite-ref-16[16] raccomandano una dose singola massima di 160–200mwuq mg. È anche possibile impostare un trattamento per via endovenosa in mwuginfusione lenta. In questo caso si somministra inizialmente un bolo di 20–40mwuw mg, seguito da 10–40mwva mg ogni ora fino a un massimo di 80–160mwvq mg per ora. I rischi associati con queste dosi devono essere attentamente valutati. Nota: le associazioni cardiologiche americane (American College of Cardiology / American Heart Association) raccomandano un carico iniziale di 40mwvg mg ev, seguito da infusione continua di 10–40mwvw mg per ora.cite-ref-17[17]

Nei bambini le dosi da somministrare sono minori rispetto all'adulto. In caso di somministrazione orale è suggerito un dosaggio di 0,5-1,5mwxq mg/kg al giorno, e un graduale incremento della dose fino a ottenere l'effetto desiderato (dosaggio massimo di sei mg/kg).

Ricorrendo alla somministrazione endovena è consigliata una dose di 1mwxw mg/kg, anche in questo caso aumentabile fino a ottenere l'effetto desiderato, e sempre prestando attenzione a non eccedere il dosaggio di 6mwya mg/kg.

Nel 2004 fu eseguito uno studio pilota su volontari sani per verificare la possibilità di impiego della furosemide per mwygvia sottocutanea in soggetti nei quali non era possibile o desiderabile l'utilizzo del farmaco per via orale o endovenosa. Lo studio dimostrò la fattibilità della somministrazione, 20mwyw mg per iniezione sottocutanea. Gli effetti avversi più comunemente riportati dai partecipanti furono considerati trascurabili e includevano un bruciore transitorio e/o dolore al sito di iniezione.cite-ref-pmid14982985-10-1[10]

Il cibo altera spesso in modo imprevedibile l'assorbimento della furosemide. Per tale motivo si raccomanda che le compresse siano assunte a stomaco vuoto.

• Cloralio idrato: possibile comparsa di mw1arash cutaneo, mw1qsudorazione, mw1gnausea, agitazione, mw1wtachicardia.

• Aminoglicosidi: potenziamento del rischio di ototossicità.

• Cisplatino: aumento dei rischi di nefro e ototossicità.

• Sucralfato: riduzione dell'assorbimento intestinale del diuretico.

• Sali di litio: aumento della concentrazione sierica dell'antidepressivo e potenziamento della sua tossicità.

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